在當前製藥行業的口服液製劑項目中，對其設備與工藝的配備是眾說紛紜，各執己見。根據GMP和《藥品生產質量管理規範實施指南》對口服液製劑列入非無菌藥品類規定
，其最高潔淨級別也隻有10萬級。就當今口服液製劑項目的工藝與設備配置存在問題來看

，有些項目在配置隧道烘箱內潔淨空氣時，仍選配有100級層流；有些單位在配置隧道烘箱的（滅菌）幹燥控製時，仍按抗生素瓶去熱原的配置，即“350℃持續5min”
；有些設備在配置口服液瓶的洗瓶機時，仍按抗生素瓶要求（一超+三水三氣）或在循環水係統仍用0.22μm過濾。這些配置是否有此必要
？筆者認為，在符合GMP的同時，也要符合藥品生產工藝的實際，更要考慮到其經濟性和合理性。

   1
、口服液製劑的工藝要求

    在《藥品生產質量管理規範實施指南》中明確規定：口服液因藥物性能不同
，其製劑工藝及生產環境的潔淨級別也不同。非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔淨度為10萬級，最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔淨度為30萬級。然而，非最終滅菌口服液體藥品與最終滅菌口服液體藥品的工藝區別之一，就是灌軋工藝後的滅菌過程。

    在口服液製劑工藝要求下，其設備配置可有洗瓶機
、隧道烘箱、灌軋機
、鋁蓋消毒櫃以及雙扉滅菌櫃等。其中：對洗瓶機來說，主要考慮到不溶性微粒的控製；對隧道烘箱來說
，主要考慮到熱分布試驗和風口過濾效果

；對灌軋機來說，主要考慮到灌裝精度和軋蓋效果

；對雙扉滅菌櫃來說，主要考慮到熱分布和熱穿透試驗。

    但是
，口服液製劑生產工藝和設備合理配置的前題是非無菌藥品類生產，其最高潔淨級別也隻有10萬級。通常用於暴露工序潔淨度為30萬級。我們隻有以此前題為出發點


，才能合理有效地把設備與工藝結合起來。

   2、口服液製劑生產設備概要

    口服液製劑生產線主要設備的來源有二類：一類是從抗生素瓶粉針生產線設備演變而來

，隻是把分裝頭改為液體蠕動泵和去消蓋膠塞工位而已，同時把軋蓋部分與灌裝合而為一
；另(ling)一(yi)類(lei)是(shi)借(jie)鑒(jian)安(an)瓿(bu)洗(xi)烘(hong)灌(guan)封(feng)聯(lian)動(dong)機(ji)組(zu)及(ji)糖(tang)漿(jiang)劑(ji)設(she)備(bei)演(yan)變(bian)而(er)來(lai)，隻(zhi)是(shi)把(ba)拉(la)絲(si)封(feng)口(kou)改(gai)為(wei)軋(zha)蓋(gai)機(ji)構(gou)或(huo)借(jie)鑒(jian)糖(tang)漿(jiang)劑(ji)設(she)備(bei)中(zhong)灌(guan)裝(zhuang)機(ji)而(er)已(yi)，同(tong)時(shi)增(zeng)加(jia)了(le)軋(zha)蓋(gai)部(bu)分(fen)。這(zhe)二(er)類(lei)設(she)備(bei)的(de)套(tao)用(yong)時(shi)，根(gen)據(ju)口(kou)服(fu)液(ye)直(zhi)口(kou)瓶(ping)的(de)特(te)點(dian)和(he)工(gong)藝(yi)要(yao)求(qiu)，改(gai)進(jin)了(le)洗(xi)瓶(ping)機(ji)部(bu)分(fen)。其(qi)中(zhong)：(1)從抗生素瓶粉針生產線演變而來的口服液製劑生產線，其特點是使用維修方便、運行穩定可靠、機構簡單實用、使用壽命長和單機聯線皆宜。主要組成由回轉式清洗機、隧道式滅菌幹燥機和回轉式口服液灌軋機等組成；(2)從安瓿洗烘灌封聯動機組及糖漿劑設備演變而來的口服液製劑生產線，其特點是自動化程度較高
、運行穩定可靠和生產效率高。主要組成由立式超聲波清洗機、遠紅外滅菌幹燥機、口服液灌軋機等組成。

 3、對口服液製劑生產設備存在問題的探討

    根據筆者的調研和考察
，在口服液製劑設備的配置上眾說紛紜，根據“口服液製劑生產工藝和設備合理配置的前題是處非無菌藥品類生產
，其最高潔淨級別也隻有10萬級。通常用於暴露工序潔淨度為30萬級。”結合目前設備實際情況和操作使用的弊端
，對口服液製劑生產設備配置所存在問題大致歸納如下：
    (1)在配置滅菌幹燥機箱內潔淨空氣製備時，仍選配100級層流

；(2)在配置滅菌幹燥機箱的滅菌幹燥控製時
，仍按抗生素瓶去熱原配置“350℃持續5min”或其它控製
；(3)在配置口服液瓶的洗瓶機時
，仍按西林瓶要求（一超+三水三氣）或在循環水係統上仍用0.22μm過濾。
    試問，以上設備是否有必要如此高的配置？筆者感到隻要既符合GMPyaoqiuheyaopinshengchangongyideshiji
，youyaokaolvdaojingjixinghehelixing。zheyang，duikoufuyezhijizhuyaoshebeidepeizhijiuyingjiangyigejibie，shiqigengfuhekoufuyezhijishengchangongyideshijiyaoqiu。
    3.1、口服液瓶的洗瓶機所存在的問題
    口服液瓶的洗瓶機，它使清洗後的口服液瓶澄明度和不溶性微粒符合相應標準。口服液瓶的洗瓶機主要形式有回轉氣水噴射式（三水三氣）和超聲波回轉氣水噴射式（一超+三水三氣）二種。關於口服液瓶洗瓶機的有些問題提出探討：
    (1)基於常用的口服液瓶已有國家標準，即“管製口服液瓶”（A型和C型）（YY0056-91）。同時，用管製法製得口服液瓶在出廠時已較潔淨。所以，延用過去較難清洗模製西林瓶一套
    （一超+三水三氣）方法似乎有些浪費。當時（一超+三水三氣）的西林瓶清洗法是根據模製抗生素瓶的實際所研製的
，而現在有的軌道式抗生素瓶洗瓶機也隻用（一超+四工位水氣）方法
，其四工位水氣即二水二氣，用此法清洗後的抗生素瓶經驗證均達到1萬級潔淨度和粉針工藝的相應指標。何況口服液瓶清洗的指標遠比粉針劑中抗生素瓶瓶清洗的指標低
，故從節約水、提高生產率角度出發，筆者認為口服液瓶洗瓶機隻需（一超+二水二氣）清洗法已足夠。故藥機生產廠應結合口服液製劑實際工藝要求出發，研製（一超+二水二氣）的口服液瓶洗瓶機
，。
    (2)有些口服液瓶洗瓶機仍按抗生素瓶要求，在循環水係統仍用0.22μm過濾配置。這樣配置浪費過濾器
，由於抗生素瓶要求循環水係統中有注射用水及洗後瓶需100級層流保護，而口服液的配製是用純化水，其配液係統常用0.45μm的過濾，同時口服液製劑最高暴露工序潔淨度隻有10萬級。故從配置和工藝匹配以及節省運行費用出發
，隻要配0.45μm過濾器作循環即可。
    筆bi者zhe認ren為wei設she備bei的de配pei置zhi應ying根gen據ju生sheng產chan工gong藝yi實shi際ji要yao求qiu出chu發fa，通tong過guo設she備bei性xing能neng驗yan證zheng和he生sheng產chan實shi踐jian檢jian驗yan
，確que定ding口kou服fu液ye瓶ping的de洗xi瓶ping機ji的de配pei置zhi。以yi求qiu節jie約yue能neng源yuan和he減jian少shao運yun行xing費fei用yong，更geng經jing濟ji更geng合he理li的de配pei置zhi。
    3.2、隧道式(消毒)滅菌幹燥機所存在的問題探討
    隧道式滅菌幹燥機又稱口服液瓶幹熱(消毒)滅菌烘箱，它是對口服液瓶進行幹燥及殺滅細菌。該類隧道式有二種，一種是熱空氣循環，另一種是遠紅外熱輻射；前者利用幹熱高溫空氣經傳熱完成幹燥和(消毒)滅菌要求
，後者利用吸收熱輻射實現幹燥和(消毒)滅菌要求，其各具特點。關於口服液瓶隧道式滅菌幹燥機的有些問題提出探討：
    (1)根據GMP和《藥品生產質量管理規範實施指南》對口服液製劑列入非無菌藥品類

，對其生產環境要求是：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔淨度為10萬級
，最終滅菌口服液體藥品的暴露工序潔淨度為30萬級。然而
，國內許多藥機廠在配置口服液瓶隧道式滅菌幹燥機時仍設有100級高效層流，這樣設置增加了運行費用，並無此必要。因為設計工藝布局時，對非最終滅菌口服液體藥品從洗瓶段至灌軋段均列為10萬級，隧道式殺菌幹燥機采集的風管進風已達10wanji，gunengmanzugongyiyaoqiu。suoyizaishebeipeizhishang，bizherenweiduizuizhongmiejunkoufuyetiyaopinzaidinggousuidaoshimiejunganzaojijiubushegaoxiaoguolvqi，zhijiejinjiejingshineifeng
；對非最終滅菌口服液體藥品在定購隧道式滅菌幹燥機就不設高效過濾器或隻設亞高效過濾器。
    (2)關(guan)於(yu)口(kou)服(fu)液(ye)瓶(ping)滅(mie)菌(jun)幹(gan)燥(zao)的(de)工(gong)藝(yi)控(kong)製(zhi)。由(you)於(yu)口(kou)服(fu)液(ye)瓶(ping)隻(zhi)需(xu)滅(mie)菌(jun)幹(gan)燥(zao)，不(bu)需(xu)去(qu)熱(re)原(yuan)。所(suo)以(yi)是(shi)否(fou)有(you)必(bi)要(yao)套(tao)用(yong)抗(kang)生(sheng)素(su)瓶(ping)去(qu)熱(re)原(yuan)的(de)滅(mie)菌(jun)幹(gan)燥(zao)溫(wen)度(du)時(shi)間(jian)為(wei)350℃持續5min？或套用安瓿去熱原的滅菌幹燥溫度時間為300℃持續4min？這一關係到配置設備符合GMP和生產工藝實際要求的同時，還要考慮經濟性和合理性。根據大都口服液製劑生產的經驗
，一般認為口服液瓶(消毒)滅菌幹燥的溫度時間為250℃持續5min即可。
    筆bi者zhe認ren為wei
，現xian在zai對dui此ci類lei設she備bei還hai命ming名ming為wei隧sui道dao式shi滅mie菌jun幹gan燥zao機ji是shi不bu妥tuo的de，該gai工gong段duan隻zhi是shi對dui口kou服fu液ye瓶ping消xiao毒du，故gu筆bi者zhe認ren為wei此ci類lei設she備bei還hai命ming名ming為wei隧sui道dao式shi消xiao毒du幹gan燥zao機ji為wei妥tuo。因yin此ci，使shi用yong企qi業ye應ying根gen據ju生sheng產chan工gong藝yi實shi際ji要yao求qiu出chu發fa
，通tong過guo生sheng產chan實shi踐jian分fen析xi檢jian驗yan和he生sheng物wu測ce定ding，確que定ding符fu合he口kou服fu液ye製zhi劑ji質zhi量liang標biao準zhun，確que定ding隧sui道dao式shi滅mie菌jun幹gan燥zao機ji是shi否fou需xu過guo濾lv器qi和he過guo濾lv器qi的de級ji別bie。同tong時shi，確que定ding隧sui道dao式shi滅mie菌jun幹gan燥zao機ji的de滅mie菌jun幹gan燥zao的de溫wen度du時shi間jian。有you利li於yu節jie約yue能neng源yuan和he減jian少shao運yun行xing費fei用yong，更geng經jing濟ji更geng合he理li的de配pei置zhi。
    3.3
、口服液灌軋機所存在的問題探討
    口(kou)服(fu)液(ye)灌(guan)軋(zha)機(ji)是(shi)對(dui)經(jing)過(guo)濾(lv)檢(jian)驗(yan)合(he)格(ge)後(hou)的(de)藥(yao)液(ye)定(ding)量(liang)灌(guan)裝(zhuang)於(yu)口(kou)服(fu)液(ye)瓶(ping)後(hou)立(li)即(ji)扣(kou)蓋(gai)軋(zha)邊(bian)，其(qi)質(zhi)量(liang)要(yao)求(qiu)裝(zhuang)量(liang)準(zhun)確(que)，軋(zha)蓋(gai)嚴(yan)密(mi)不(bu)滲(shen)漏(lou)。口(kou)服(fu)液(ye)灌(guan)軋(zha)機(ji)的(de)機(ji)型(xing)來(lai)源(yuan)主(zhu)要(yao)有(you)二(er)類(lei)：一類是從抗生素瓶粉針分裝機演變而來

，把分裝頭改為液體蠕動泵和去蓋膠塞工位為軋蓋工位；另ling一yi類lei是shi借jie鑒jian安an瓿bu洗xi烘hong灌guan封feng聯lian動dong機ji組zu及ji糖tang漿jiang劑ji設she備bei中zhong灌guan封feng機ji演yan變bian而er來lai
，隻zhi是shi把ba安an瓿bu灌guan封feng中zhong拉la絲si封feng口kou改gai為wei軋zha蓋gai機ji構gou或huo套tao用yong糖tang漿jiang劑ji回hui轉zhuan式shi灌guan封feng機ji而er已yi。此ci外wai還hai有you直zhi線xian式shi灌guan封feng機ji或huo一yi類lei二er類lei設she備bei的de組zu合he。
    基於口服液瓶和相應鋁蓋的種類較多，故口服液灌軋機大致相對情況下也略有不同。常用的口服液瓶為“管製口服液瓶”（A型和C型）（YY0056-91）及相應的易撕拉鋁蓋
，以此類口服液瓶和易撕拉鋁蓋為常見。當然，還有螺口式口服液瓶及相應的鋁旋蓋。
    口服液灌軋機主要功能部分是灌裝頭，灌裝頭的形式有蠕動泵和容積式(玻璃、不鏽鋼、陶瓷泵）。近年來，隻是以陶瓷泵與蠕動泵為多
，但輸液管使用壽命短，調換成本相應較高。
    當選用容積式口服液灌軋機應注意二點：一是料液桶是否能設計帶有清洗球的SIP係統

，這需要使用方頓促藥機製造廠去完成。二是機器台麵應有積液翻邊結構，並有傾斜下水孔，同時台麵與下箱體應相應密封。 

    本文改編於：田耀華、王新華.口服液製劑生產線主要設備選型與工藝合理配備探討.製藥機械[J].189期.2003(10)