摘要：本文著重從抗生素西林瓶凍幹過程中西林瓶破裂的角度分析凍幹過程中破瓶原因及解決方法。

1、    引言

真空冷凍幹燥技術近幾年來在國內的發展非常迅速，經過近十幾年的市場競爭和優化組合，目前形成10餘家凍幹機專業生產廠家。製藥用凍幹機其技術性能已經基本成熟，國內也製定了相應的行業標準。

華北製藥目前用的兩台凍幹機，分別是英國BOCEDWARDS（1998年啟用）和上海東富龍科技有限公司（2002年啟用）dechanpin，tongguozhejiniandeduibi，congjiqidezhengtixingnengyijiwendingxingfangmianmeiyoumingxianchayi，zuizhongchanpindegexiangzhiliangzhibiaoyejibenxiangdang，keyikanchumuqianguoneizhimingpinpaidechanpinyinengwanquantidaijinkoushebei。congshijishengchanzhongdewentilaikan
，zicongcaiyongleguochan西林瓶後，發現凍幹過程中破瓶問題相對比較突出
，由此相關部門做了大量的工作，從工藝、設備、及西林瓶質量入手，(更換滄州海康產西林瓶)終於解決了這個困擾已久的問題。

2、    設備製造的原因

目前國產凍幹機還存在著許多不足，個別企業仍然處於仿製國外凍幹機的結構，沒有吃透設計與製造的原理。由於綜合技術素質不同
、設she計ji結jie構gou和he製zhi造zao工gong藝yi不bu同tong，沒mei有you統tong一yi的de標biao準zhun。部bu分fen廠chang家jia產chan品pin擱ge板ban平ping整zheng度du不bu好hao
，尤you其qi對dui於yu較jiao大da麵mian積ji的de擱ge板ban，在zai凍dong幹gan結jie束shu後hou進jin行xing壓ya塞sai時shi，壓ya力li分fen布bu不bu均jun勻yun
，導dao致zhi個ge別bie瓶ping子zi被bei壓ya壞huai。

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、   西林瓶本身的質量

這是影響凍幹破瓶率的重要因素。我們知道，西林瓶在灌裝之前，需經過超聲波清洗和高溫滅菌除熱源
，無論哪一道工序，對西林瓶都dou是shi一yi個ge考kao驗yan。清qing洗xi中zhong超chao聲sheng波bo的de強qiang度du以yi及ji水shui氣qi的de衝chong擊ji會hui對dui玻bo璃li有you一yi定ding影ying響xiang
，而er隧sui道dao烘hong箱xiang溫wen度du的de分fen布bu不bu均jun勻yun容rong易yi產chan生sheng驟zhou熱re驟zhou冷leng的de情qing況kuang，這zhe更geng是shi對dui質zhi量liang不bu好hao的de西林瓶chanshengzhongdadeshanghai。yexuwaiguanyongrouyankanbuchupingzidebianhua，danqiyoukenengchanshengweixiaodeliexi，shizhibuzuyichengshouhoumiandongganguochengzhongdewendubianhua。womenyiqianyizhishiyongjinkouHELVOET的西林瓶，偶爾也發生過破瓶現象


，但幾乎可以忽略不計。後來我們考慮到成本問題，開始考察國內多家廠商提供的西林瓶樣品，發現在工藝不變的前提下
，國內各家的西林瓶均出現程度不一的破瓶現象
，嚴重的甚至達到10%以上，而國內最好的西林瓶的破瓶率也與進口的西林瓶相差甚遠。

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、    凍幹工藝的影響

在考察西林瓶zhiliangdetongshi，womenzhezhongcongdonggandegongyirushou，fenxilechanshengpopingdeyuanyin。tongchangqingkuangxiabolipingzaijunyunshoureshiduiwenduyoujiaodadenaishoufanweierbusuilie，ruzaikaoxiangzhonghongkao，huozailingxiajishisheshidudehuanjingzhonglengdong。danruguotongyigepingzishangdebutongbuwei（尤其是瓶底）的(de)溫(wen)度(du)發(fa)生(sheng)驟(zhou)冷(leng)或(huo)驟(zhou)熱(re)的(de)變(bian)化(hua)，形(xing)成(cheng)相(xiang)對(dui)較(jiao)大(da)的(de)溫(wen)差(cha)，此(ci)時(shi)瓶(ping)子(zi)各(ge)部(bu)位(wei)會(hui)受(shou)到(dao)不(bu)同(tong)的(de)膨(peng)脹(zhang)力(li)，當(dang)這(zhe)種(zhong)作(zuo)用(yong)力(li)超(chao)過(guo)玻(bo)璃(li)的(de)承(cheng)受(shou)力(li)時(shi)，必(bi)然(ran)導(dao)致(zhi)玻(bo)璃(li)的(de)損(sun)壞(huai)。這(zhe)種(zhong)情(qing)況(kuang)在(zai)冷(leng)凍(dong)幹(gan)燥(zao)的(de)過(guo)程(cheng)中(zhong)是(shi)很(hen)容(rong)易(yi)發(fa)生(sheng)的(de)。

womenzaiduimouyikangshengsupinzhongjinxinglengdongganzaoshi，shijiangzhijipingfangzhizailengdongganzaojiganzaoxiangneidegebanshangkaishijinxing，gebanneichongmandaorejiezhi，youwaibudeshebeikongzhiwendu。zaichanpindeyudongqi，youyucishishizaidaqiyadeqingkuangxiajiangdiwendu，rechuandiyichuandao
、duiliuhefushesanzhongfangshijinxing，bolipinggebudewenchabuda，yibanbuhuishibolipingposui。youyuzaidizhenkongzhuangtaixiajinxing，rechuandizhuyaoyifushehechuandaofangshijinxing，duiliuzuoyongfeichangweiruo
，keyihulvebuji。duigebanjiawenhuizhijiezuoyongyubolipingdeshangbu
，shanggebanduizhipinderefusheyezhizuoyongyubolipingdeshangbu。erzhijiyaozhubuweizaichuandaodaoreshouzu、jieshoudefushedaorebijiaoweiruo，duiliudaorejibenbucunzaideqingkuangxia，jibenbaochiyuanlaidediwenzhuangtai，zheyang，bolipingdedibuyupingtichanshengwenduchayi。eryaozhubuweidepingtizhijieshoushaoliangdereneng，qieyouyibufennengliangyouyushuifendeshenghuaxireerdixiao

，yincipingtidewenduzuidi。cishi
，yaqiangyuedi，shengwenyuekuai

，yaozhuhouduyuegao
，wenchajiuyueda，pingbishouliyejiuyueqiang，jinernaxiezhiliangjiaochadehuoyouquexiandebolipingjiuhuishouxiantuodihesuilie，qisuilieshuliang

、破碎程度均與溫差有形成溫差的速率相關。

解(jie)決(jue)碎(sui)裂(lie)和(he)脫(tuo)底(di)問(wen)題(ti)的(de)關(guan)鍵(jian)是(shi)縮(suo)小(xiao)玻(bo)璃(li)瓶(ping)各(ge)部(bu)分(fen)的(de)溫(wen)差(cha)
，在(zai)凍(dong)幹(gan)工(gong)藝(yi)曲(qu)線(xian)上(shang)體(ti)現(xian)的(de)就(jiu)是(shi)縮(suo)小(xiao)擱(ge)板(ban)溫(wen)度(du)曲(qu)線(xian)與(yu)樣(yang)品(pin)溫(wen)度(du)曲(qu)線(xian)之(zhi)間(jian)的(de)溫(wen)度(du)線(xian)間(jian)隔(ge)。這(zhe)在(zai)實(shi)際(ji)操(cao)作(zuo)中(zhong)可(ke)以(yi)通(tong)過(guo)真(zhen)空(kong)控(kong)製(zhi)和(he)溫(wen)度(du)控(kong)製(zhi)來(lai)實(shi)現(xian)。

先將樣品預冷至共晶點以下20℃，保持溫度1小時
，當冷凝器溫度達到—60℃以下後，整個係統抽真空，待達到預定值後即開始升溫幹燥。此時擱板溫度設定高於樣品15℃
，同tong時shi調tiao節jie主zhu蝶die閥fa，提ti高gao幹gan燥zao室shi內nei的de蒸zheng汽qi壓ya強qiang
，以yi利li於yu加jia強qiang對dui流liu傳chuan熱re作zuo用yong，加jia快kuai熱re傳chuan遞di過guo程cheng，促cu使shi樣yang品pin溫wen度du跟gen隨sui擱ge板ban溫wen度du而er升sheng高gao。當dang壓ya強qiang升sheng高gao後hou，密mi切qie注zhu意yi氣qi壓ya和he溫wen度du變bian化hua，保bao證zheng樣yang品pin和he擱ge板ban之zhi間jian的de溫wen度du差cha處chu於yu10至15℃的範圍內。此時樣品的溫度曲線盡量加快向共晶點靠近，在共晶點以下5℃左右快速升華，進而完成主幹燥。

zaicijibenwanchengzhijizhuganzaohou

，cishikekuaisujiawen，shigebanwenduzhijiedadaosuoshedingdeshuzhi。yinweibolipingneideshuifenyijibenshenghuawanbi，yingxiangwendujunhuadeyinsuyibucunzai，jishiwenchadayu20℃，也不會使玻璃瓶碎裂。待擱板溫度曲線與樣品溫度曲線重合後進行保溫幹燥，最後完成冷凍幹燥的全過程。

通過一年多來的冷凍幹燥工作實踐
，利用上述方法調整溫度，在升華過程中保證樣品溫度和擱板溫度之間的溫差小於15℃，這樣
，既縮短了冷凍幹燥的周期，同時又完全解決了冷凍幹燥過程中玻璃瓶碎裂和脫底的問題。以下是華北製藥使用幾種西林瓶在工藝調整前後的破瓶率統計（一共統計10批，每批約15000支）

使用原凍幹工藝

經過比較
，現在使用海康產瓶C，用改進後的凍幹工藝，把破瓶率控製在相對比較理想的範圍內，今後這方麵還有許多工作可以做，相信這個指標還可以做得更好。

5、    結束語
由you於yu不bu同tong產chan品pin的de凍dong幹gan工gong藝yi不bu盡jin相xiang同tong，我wo們men隻zhi是shi對dui某mou一yi抗kang生sheng素su產chan品pin凍dong幹gan過guo程cheng的de破po瓶ping問wen題ti進jin行xing了le探tan索suo
，尤you其qi對dui於yu附fu加jia值zhi較jiao高gao的de產chan品pin
，每mei一yi支zhi的de破po損sun都dou意yi味wei著zhe利li潤run的de大da幅fu降jiang低di，希xi望wang本ben文wen能neng夠gou給gei相xiang關guan藥yao友you帶dai來lai一yi些xie有you益yi的de思si考kao。