【滄州海康】玻璃瓶包裝與藥品相容性試驗:
   藥品包裝在這指的是直接接觸藥品的包裝，如玻璃瓶、塑料瓶、鋁箔、丁基墊片、膠塞
、lvgaideng。xiangzhexiezhijiejiechuyaopinbaozhuangdezhiliangshizhijieyingxiangdaoyaopinde。xiangrongxingjibenshanghangailerenhefashengzaichanpinhebaozhuangzhijiandexianghujiaohuan。buxiangrongxingkenengyufanying
、遷移、滲漏

、吸附、吸收和提取有關
，由此導致成分的得失以及物理或化學變化。這些交換可表現為器官感覺的變化、毒性或刺激性的增強

、微生物效應的得失

、沉澱、渾濁、顏色的變化
、pH偏移以及降解等。另一方麵
，其他外部影響因素可催化
、引發或消除化學變化。化學變化可伴隨進一步化學反應的發生。化學反應或汙染也可由組分中的雜質、生產過程中產生的偶然性成分或接觸界麵之間的磨損引起。
 
目前我國藥品包裝有藥用玻璃
、金屬、藥用明膠製品、橡膠、塑料(容器
、片材、膜)及其複合片(膜)等五大類六十多個直接接觸藥品的包裝材料和容器品種。雖然這幾年在國際化的影響
、shichangxuqiudetuidongjiwoguoxiangguanzhengcedezhichiheyindaoxia，yaopinbaozhuangcailiaoyoulehendadefazhan
，danwoguoyaobaocaishengchanqiyeheyaobaocaichanpinhaishixiangduiluohou，yaopinbaozhuangzhengtishuipingdi，baozhuangcailiaoduiyiyaojingjifazhandegongxianlvdi。yaopinbaozhuangzhengtishuipingbaokuobaozhuangzhiliang

、包材質量以及包裝對醫藥經濟的貢獻率都明顯低於發達國家水平。

我國現有藥包材生產企業中雖然有大型企業
，但大部分多為鄉鎮集體企業
，規模小


，人員素質
、裝備、技(ji)術(shu)及(ji)管(guan)理(li)水(shui)平(ping)低(di)，產(chan)品(pin)質(zhi)量(liang)不(bu)穩(wen)定(ding)等(deng)問(wen)題(ti)普(pu)遍(bian)存(cun)在(zai)。眾(zhong)多(duo)藥(yao)包(bao)材(cai)生(sheng)產(chan)企(qi)業(ye)目(mu)前(qian)現(xian)存(cun)的(de)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)技(ji)術(shu)落(luo)後(hou)及(ji)市(shi)場(chang)混(hun)亂(luan)相(xiang)當(dang)嚴(yan)重(zhong)，特(te)別(bie)是(shi)麵(mian)對(dui)層(ceng)出(chu)不(bu)窮(qiong)的(de)製(zhi)藥(yao)企(qi)業(ye)研(yan)製(zhi)的(de)新(xin)產(chan)品(pin)、新xin劑ji型xing
，研yan製zhi生sheng產chan與yu之zhi物wu理li，化hua學xue特te性xing相xiang匹pi配pei的de藥yao品pin包bao裝zhuang材cai料liao跟gen進jin速su度du太tai慢man等deng問wen題ti沒mei有you解jie決jue。創chuang新xin少shao，多duo為wei仿fang製zhi已yi有you的de包bao裝zhuang材cai料liao是shi現xian在zai藥yao品pin包bao裝zhuang材cai料liao生sheng產chan企qi業ye的de生sheng存cun之zhi路lu
，一yi種zhong藥yao品pin包bao裝zhuang材cai料liao包bao裝zhuang不bu同tong藥yao品pin的de現xian象xiang始shi終zhong存cun在zai。

一直以來，製藥企業在新藥研發中關注藥品的安全性時，往往隻多考慮所研發新藥傳統意義上的藥物(活性成分)安全問題，即關注藥物自身的安全問題，主要是藥物毒理學方麵有關特性以及在臨床使用中所產生的不良反應(嚴重不良反應和非預期不良反應
、副作用)等。但對於能夠影響藥品質量的潛在因素——原(yuan)料(liao)藥(yao)及(ji)藥(yao)物(wu)製(zhi)劑(ji)的(de)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)
，並(bing)未(wei)引(yin)起(qi)所(suo)有(you)人(ren)的(de)重(zhong)視(shi)。這(zhe)種(zhong)觀(guan)念(nian)既(ji)存(cun)在(zai)於(yu)藥(yao)品(pin)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)生(sheng)產(chan)企(qi)業(ye)，也(ye)存(cun)在(zai)於(yu)藥(yao)品(pin)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)使(shi)用(yong)企(qi)業(ye)。藥(yao)品(pin)包(bao)裝(zhuang)形(xing)式(shi)不(bu)當(dang)
，包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)選(xuan)擇(ze)不(bu)當(dang)、貯存環境的影響
，都會給藥品的質量帶來一定的負麵影響。

直接接觸藥品的包裝材料和容器是藥品不可分割的一部分，它伴隨藥品生產、流通．曠存及使用的全過程。由於藥品包裝材料、容器的組成配方
、所選擇原輔料及生產工藝不同
，有的組份可能被所接觸的藥品溶出
、向藥品中遷移、釋放有毒、有害物質。或與藥品互相作用、吸(xi)附(fu)藥(yao)品(pin)中(zhong)的(de)活(huo)性(xing)成(cheng)分(fen)，降(jiang)低(di)有(you)效(xiao)成(cheng)分(fen)含(han)量(liang)而(er)影(ying)響(xiang)藥(yao)品(pin)的(de)療(liao)效(xiao)。或(huo)被(bei)藥(yao)品(pin)長(chang)期(qi)浸(jin)泡(pao)腐(fu)蝕(shi)脫(tuo)片(pian)而(er)直(zhi)接(jie)影(ying)響(xiang)藥(yao)品(pin)質(zhi)鼉(tuo)。有(you)些(xie)物(wu)質(zhi)甚(shen)至(zhi)還(hai)會(hui)導(dao)致(zhi)藥(yao)品(pin)加(jia)速(su)降(jiang)解(jie)，不(bu)僅(jin)因(yin)為(wei)有(you)效(xiao)成(cheng)分(fen)的(de)降(jiang)低(di)影(ying)響(xiang)藥(yao)品(pin)的(de)臨(lin)床(chuang)使(shi)用(yong)療(liao)效(xiao)

，其(qi)有(you)的(de)降(jiang)解(jie)成(cheng)份(fen)因(yin)有(you)毒(du)副(fu)作(zuo)用(yong)也(ye)會(hui)給(gei)公(gong)眾(zhong)用(yong)藥(yao)帶(dai)來(lai)嚴(yan)重(zhong)的(de)安(an)全(quan)隱(yin)患(huan)。

例如安甑．輸液瓶(袋)，ruguobushizhenduibutongyaopincaiyongbutongpeifangheshengchangongyi，changchanghuiyouzufenbeirongchujibolituopianxianxiang，yibanzaichangguiyaojianshibunengfaxian。tianranxiangjiaosaizhongrongchudeyixingdanbaiduirentikechanniuzhiminzuoyong
，rongchudebidingleihuahewushizhiai、致畸、致zhi突tu變bian的de肯ken定ding因yin素su。丁ding基ji膠jiao寒han中zhong有you的de添tian加jia劑ji在zai單dan獨du檢jian驗yan時shi可ke產chan生sheng嚴yan重zhong的de溶rong血xue現xian象xiang
，有you的de添tian加jia劑ji單dan獨du檢jian驗yan毒du性xing很hen大da，在zai成cheng品pin丁ding基ji膠jiao寒han中zhong如ru果guo添tian)JuN加(jia)入(ru)比(bi)例(li)不(bu)合(he)適(shi)結(jie)果(guo)可(ke)想(xiang)而(er)知(zhi)。而(er)玻(bo)璃(li)大(da)輸(shu)液(ye)瓶(ping)中(zhong)細(xi)微(wei)的(de)玻(bo)璃(li)脫(tuo)片(pian)是(shi)堵(du)塞(sai)血(xue)管(guan)形(xing)成(cheng)血(xue)栓(shuan)或(huo)肺(fei)肉(rou)芽(ya)腫(zhong)隱(yin)患(huan)，碘(dian)製(zhi)劑(ji)可(ke)嚴(yan)重(zhong)腐(fu)蝕(shi)包(bao)裝(zhuang)它(ta)的(de)鋁(lv)箔(bo)，造(zao)成(cheng)碘(dian)揮(hui)發(fa)等(deng)等(deng)。另(ling)一(yi)方(fang)麵(mian)，由(you)於(yu)藥(yao)品(pin)的(de)種(zhong)類(lei)多(duo)且(qie)有(you)效(xiao)括(kuo)性(xing)基(ji)團(tuan)複(fu)雜(za)，所(suo)以(yi)對(dui)與(yu)其(qi)直(zhi)接(jie)接(jie)觸(chu)的(de)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)和(he)容(rong)器(qi)的(de)要(yao)求(qiu)相(xiang)對(dui)於(yu)其(qi)他(ta)產(chan)品(pin)來(lai)說(shuo)要(yao)高(gao)得(de)多(duo)。

國家發布的《(中華人民共和國藥品管理法))第五十二條規定“直接接觸藥品的包裝材料和容器，必須符合藥用要求
，符合保障人體健康、安全的標準”。第五十三條規定“藥品包裝必須適合藥品質量的要求，方便儲存、運輸和醫療使用”。國家SFDA發布了((藥品包裝用材料容器管理辦法》
、《：藥品包裝、標簽和說明書管理規定》二個局長令，以切實從根本上保證用藥的安全性
、有效性

、均一性。規定中指出藥品的包裝分內包裝與外包裝。並分別強調內外包裝的要求：要求在為藥品選擇包裝容器(材料)之前，必須檢驗證實其是否適用於預期用途
，必須充分評價其對藥物穩定性的影響，評定其在長期的貯存過程中，在不同環境條件下(如溫度，濕度．光線等)，在運輸使用過程中(如與藥物接觸反應
，對藥物的吸附等)、容器(材料)對藥物的保護效果和本身物理、化學、生sheng物wu惰duo性xing，應ying根gen據ju所suo選xuan用yong藥yao品pin包bao裝zhuang材cai料liao的de性xing質zhi而er定ding，並bing做zuo相xiang應ying的de穩wen定ding性xing實shi驗yan，所suo以yi在zai使shi用yong藥yao包bao材cai之zhi前qian需xu做zuo相xiang客ke性xing試shi驗yan
，考kao察cha藥yao品pin包bao裝zhuang材cai料liao與yu藥yao品pin的de相xiang容rong性xing；外包裝應根據藥品的特性選用不易破損的包裝材料，進一步保證藥品在運輸、儲藏及使用過程中的安全性。

suoyizaizhezhongyaoqiuxia，zhiyaoqiyexugengduolejieyaopinbaozhuangcailiaochanpindejishuzhiliangbiaozhun，jiancefangfa，lejieyaopinyubaozhuangcailiaodexianghuguanxi
，yijiyouguanshiyanneirong、fangfa，binggenjubutongdeyaopinpinzhongyaoqiukexuehelidexuanzeheshiyongbutongdebaozhuangcailiao
，bimianyinxuanzebudangeryinqiyaopinzhiliangshigu，yibaozhangguangdarenminqunzhongdeyongyaoanquanheyouxiao，yaopinbaozhuangcailiaoshengchanqiyegengxuyaolejiebaozhuangcailiaochanpindejishuzhiliangbiaozhun，jiancefangfa，yaopinyubaozhuangcailiaodexianghuzuoyongdeyibanguilv，tebieshiyaoshiyingxinyaoduibaozhuangcailiaodeyaoqiuweizhiyaoqiyetigongmanyidechanpinhefuwu，tigaozijidechanpinjingzhengli。

對(dui)於(yu)直(zhi)接(jie)接(jie)觸(chu)藥(yao)品(pin)的(de)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)或(huo)容(rong)器(qi)，藥(yao)品(pin)生(sheng)產(chan)企(qi)業(ye)必(bi)須(xu)依(yi)據(ju)中(zhong)國(guo)藥(yao)典(dian)附(fu)錄(lu)中(zhong)有(you)關(guan)藥(yao)物(wu)穩(wen)定(ding)性(xing)試(shi)驗(yan)指(zhi)導(dao)原(yuan)則(ze)，以(yi)及(ji)國(guo)家(jia)食(shi)品(pin)藥(yao)品(pin)監(jian)督(du)管(guan)理(li)局(ju)試(shi)行(xing)標(biao)準(zhun)YBBOOl42002《藥品包裝材料與藥物相客性試驗指導原則》。根據試驗結果對包裝印刷企業生產的藥品包裝材料進行嚴格的審核
，選擇恰當的包裝形式與包裝材料。並要在藥品注冊時．一並提出申請

，確定其選擇的包裝形式與包裝材料與注冊的新藥符合新藥注冊管理辦法的要求。

藥包材與藥品相容性試驗的原則應基本遵循以下原則：

(一)藥物在選擇藥包材材料
、容器時，應首先考慮其保護功能，然後考慮材料、容器的特點和性能，包括化學，物理學、生物學
、形態學等性能。

(二)、藥包材應具有良好的化學穩定性、較低的遷移性、阻氧
、阻水
、抗衝、無生物意義上的活性．微生物數在控製範圍內、與其它包裝物有良好的配合性，適合於自動化包裝設備等。

(三)在評價之前藥包材與藥物應符合有關標準。

(四)藥包材與藥物相客性試驗應考慮能通過藥物穩定性試驗的所有項目。

在(zai)考(kao)察(cha)藥(yao)品(pin)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)時(shi)，應(ying)選(xuan)用(yong)三(san)批(pi)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)製(zhi)成(cheng)的(de)容(rong)器(qi)對(dui)一(yi)批(pi)藥(yao)品(pin)進(jin)行(xing)相(xiang)容(rong)性(xing)試(shi)驗(yan)。考(kao)察(cha)藥(yao)品(pin)時(shi)
，應(ying)選(xuan)用(yong)三(san)批(pi)藥(yao)品(pin)用(yong)擬(ni)上(shang)市(shi)的(de)一(yi)批(pi)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)或(huo)容(rong)器(qi)包(bao)裝(zhuang)後(hou)進(jin)行(xing)相(xiang)容(rong)性(xing)試(shi)驗(yan)。可(ke)參(can)照(zhao)藥(yao)品(pin)和(he)該(gai)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)的(de)標(biao)準(zhun)設(she)計(ji)實(shi)驗(yan)。

在整個試驗過程中，藥品要模擬實際使用情況，使藥物與包裝容器充分接觸。如液體製劑、軟膏製劑等應考慮倒置
，側放。多劑量包裝應進行多次開啟容器。

玻璃容器應重點考察玻璃中堿性離子的釋放對藥液pH的影響、有害金屬元素的釋放、有色玻璃瓶中著色劑的溶出，玻璃的脫片等。

金屬包裝材料應重點考察藥物對金屬材質的腐蝕
，金屬離子對藥物穩定性的影響。塑料包裝容器應重點考察水蒸汽、氧氣的滲透
、密封性、溶出物的試驗等。

xiangjiaobaozhuangcailiaotongchangshizuorongqidedianquanhesai
，yingzhongdiankaochajiaosaizhonggezhongtianjiawuderongchuduiyaowulihuaxingzhideyingxiang，xiangjiaoduiyaowudexifu，zaikaochayetizhijihefenzhenjishi
，rongqiyingdaozhi，yibianyaowuyujiaosaichongfenjiechu。

雖然我國藥用包裝材料的發展是近二十年的事情，特別是近十年來，我國藥品包裝材料生產通過引進技術和設備有r長(chang)足(zu)的(de)進(jin)步(bu)和(he)發(fa)展(zhan)，但(dan)創(chuang)新(xin)和(he)與(yu)新(xin)藥(yao)密(mi)切(qie)結(jie)合(he)的(de)程(cheng)度(du)還(hai)停(ting)留(liu)在(zai)淺(qian)部(bu)，包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)低(di)水(shui)平(ping)的(de)重(zhong)複(fu)生(sheng)產(chan)，這(zhe)勢(shi)必(bi)影(ying)響(xiang)我(wo)國(guo)新(xin)藥(yao)研(yan)發(fa)的(de)質(zhi)量(liang)，要(yao)想(xiang)在(zai)國(guo)內(nei)市(shi)場(chang)站(zhan)穩(wen)
，要(yao)想(xiang)走(zou)出(chu)去(qu)占(zhan)領(ling)更(geng)大(da)的(de)市(shi)場(chang)
，就(jiu)必(bi)須(xu)有(you)自(zi)己(ji)的(de)新(xin)技(ji)術(shu)和(he)知(zhi)識(shi)產(chan)權(quan)，要(yao)能(neng)夠(gou)更(geng)好(hao)的(de)與(yu)新(xin)藥(yao)的(de)質(zhi)量(liang)結(jie)合(he)起(qi)來(lai)。隨(sui)著(zhe)科(ke)技(ji)的(de)進(jin)步(bu)和(he)社(she)會(hui)需(xu)求(qiu)的(de)發(fa)展(zhan)，我(wo)國(guo)藥(yao)用(yong)包(bao)裝(zhuang)材(cai)料(liao)的(de)規(gui)模(mo)、生產技術
，管理還是產品品種、質量都會有質的改變和進步。落後的產品和試驗方法終將被淘汰，新的適合新藥發展的包裝材料產品將會得到更廣泛的應用。

 
滄州海康（zypabom.cn)新聞編輯部