一、瓶子質量因素：
1、西林瓶質量是受玻璃材質的影響，我們常用玻璃材質是硼矽玻璃(凍幹劑不宜用鈉鈣玻璃）即矽酸鹽中加入三氧化二硼的含量不同而已（低、中、高）。hanpenglianggaopengzhangxishudi，fanzhizegao。womenxuyaodeshipengzhangxishudi。yinwei，anrezhanglengsuodeyuanli，pingzizailengdongqingkuangxiashishousuode，ershuidongchengbingdedetijishizengdade。zhezhishizhapingdeyigefangmian，danwentibingbushizhemedan，jinkoupingbiguochanpingyaohaodeduo。(低硼矽玻璃含三氧化二硼為5%-8%，中硼矽玻璃8-12%，國外早已淘汰了低硼矽玻璃容器，目前隻有中國和印度在用)。般硼矽玻璃的密度比鈉鈣玻璃小，硼矽玻璃耐冷熱衝擊比鈉鈣玻璃（鋼化的除外）好，硼矽玻璃冷熱衝擊一般都在100 ℃到200 ℃左右，鈉鈣玻璃一般在80℃左右。一般硼矽玻璃的密度比鈉鈣玻璃小，硼矽玻璃耐冷熱衝擊比鈉鈣玻璃（鋼化的除外）好，硼矽玻璃冷熱衝擊一般都在100 ℃到200 ℃左右，鈉鈣玻璃一般在80℃左右。目前國產的西林瓶凍到零下50度就會出現較多的掉底瓶子。
2、預凍溫度太低，目前國產的管製抗生素瓶凍到零下50度就會出現較多的掉底瓶子。
3、升溫過程中隔板與製品溫差過大，也會引起裂瓶。
解決辦法和措施：
1、選擇適合的西林瓶，可以進行試製分析，可以選數家的一起試驗，找出質量好的。裂瓶、掉底是否與瓶子有關，如有關聯，可以考慮將管製瓶改為進口瓶等。
2、檢查你的西林瓶質量是否合格（用偏光鏡檢查一下應力，出現紫色過多的瓶子不要用）。
二、產品灌裝量、樣品厚度因素：
如果是以預凍的時候碎裂為主，多數是裝量多、樣品厚、預凍速度快。。瓶子為什麼會碎裂，掉底、裂瓶主要與瓶身上下溫度不勻有關，當瓶身、瓶底溫度差超過15~20dushijiukenengchuxianshiwendubolicaizhichengshouleguodadeyinglisuozhi。suoxiaopingzidibuheshangbudewencha，suoxiaoyinglijiukeyibimiansuilie。jianyizaiyudongshixianjiangwendujiangdidaogongjingdianyishangmouyizhi，baochiyiduanshijian，shipingshenshangxiawendujunyun，zaitongyiwenduxiajiangwen；或者減慢降溫速率。
解決辦法和措施：
1、“慢降速凍法”，即板層溫度降至樣品共熔點附近時，保持一段時間（2小時左右即可），使藥液溫度盡量接近板層溫度，再迅速降溫至共熔點以下10℃，此時藥液迅速凍結並放熱，保持一段時間，使樣品溫度接近板層溫度，再降溫至最終預凍溫度（此時降溫速度不宜過快，盡量減小樣品溫度與板層溫度的差值），並保持3~5小時，讓所有製品溫度和導熱油溫度相同，再開始抽真空，這樣可能會減少（完全不出現裂瓶、碎瓶很難，畢竟瓶子的擺放和質量都會出現問題）掉底和裂瓶的現象，。
2、最終預凍溫度：這也可能會導致裂瓶。一般為-40℃，可適當調高或降低。我以前做過一個品種，采用上述“慢降速凍法”後還是裂瓶不少，後來觀察到，當樣品溫度降至-35℃以下時，就接連的裂瓶。後來將最終預凍溫度由-40℃調高至-30℃，xiaoguobijiaolixiang，jihumeiyoulieping。zheshixiaoshijieguo，kenengshiyanyongxiaodonggangenchejiandadongganjidongganxiaolvyousuochabie，haixujinyibuyanzheng。zaichejianjinxingdashengchanyanzhengshi，suirancaiyong“慢降速凍法”，但考慮到成本等因素，還是保守的將最終預凍溫度定為-40℃,結果成品裂瓶率已大大減小，降至1.5%以內。三、輔料因素：1、適(shi)當(dang)減(jian)少(shao)賦(fu)形(xing)劑(ji)的(de)用(yong)量(liang)，原(yuan)來(lai)有(you)一(yi)個(ge)品(pin)種(zhong)小(xiao)試(shi)時(shi)也(ye)出(chu)現(xian)這(zhe)種(zhong)情(qing)況(kuang)，後(hou)來(lai)將(jiang)輔(fu)料(liao)調(tiao)整(zheng)後(hou)就(jiu)沒(mei)有(you)了(le)。裂(lie)瓶(ping)和(he)濃(nong)度(du)沒(mei)有(you)直(zhi)接(jie)關(guan)係(xi)，你(ni)加(jia)點(dian)輔(fu)料(liao)試(shi)試(shi)吧(ba)，加(jia)點(dian)甘(gan)露(lu)醇(chun)和(he)鹽(yan)類(lei)賦(fu)形(xing)劑(ji)調(tiao)整(zheng)一(yi)下(xia)，最(zui)好(hao)不(bu)要(yao)那(na)種(zhong)粘(zhan)性(xing)很(hen)強(qiang)的(de)敷(fu)料(liao)。
2.物料性質引起裂瓶：研究報道，當凍甘露醇時有時會出現裂瓶，發現因為甘露醇在冷凍過程中與水形成氫鍵，升溫過程中當達到一定溫度時（並未融化），氫鍵突然斷裂，引起體積突然膨大，以致裂瓶，而山梨醇及乳糖就不會出現這種情況。
解決辦法和措施：
1、一般來說如果固形物濃度高，剛性強（如含較高濃度的甘露醇），則ze在zai預yu凍dong過guo程cheng中zhong可ke能neng出chu現xian碎sui瓶ping情qing況kuang。如ru果guo製zhi品pin中zhong用yong的de賦fu形xing劑ji是shi甘gan露lu醇chun的de話hua，可ke以yi考kao慮lv在zai預yu凍dong的de過guo程cheng中zhong增zeng加jia退tui火huo的de步bu驟zhou。這zhe樣yang處chu理li對dui甘gan露lu醇chun作zuo為wei賦fu形xing劑ji的de凍dong幹gan產chan品pin影ying響xiang還hai是shi比bi較jiao大da的de；ganluchunshiyongliangdalejiurongyidiaodi，baopingdewenti，bixukaolvtiaozhengdongganquxian，shengchanzhongchangyudaoguoleisiwenti，guanjianshiganluchunzaishenghuashitijituranpengzhangzaochengpingdiaodi，ruzaiyudongshiyanchang2小時左右，使之凍的更結實一些，在升溫時溫度度變化不大，體積就不會突然變化太大，我就是隻改了預凍，問題就解決了。
2、某mou藥yao不bu含han賦fu形xing劑ji，規gui格ge大da，而er其qi它ta品pin種zhong相xiang同tong條tiao件jian並bing未wei出chu現xian碎sui瓶ping，說shuo明ming該gai藥yao結jie晶jing性xing強qiang，剛gang性xing強qiang。對dui於yu這zhe樣yang的de主zhu藥yao，是shi容rong易yi出chu現xian碎sui瓶ping的de。建jian議yi改gai變bian預yu凍dong條tiao件jian（起始溫度、降溫速度，最低溫度、保持時間、是否退火等）。盡jin量liang減jian小xiao溶rong液ye的de過guo冷leng度du，避bi免mian溶rong液ye瞬shun間jian凍dong結jie。另ling外wai預yu凍dong最zui低di溫wen度du不bu必bi太tai低di，以yi免mian因yin冰bing與yu瓶ping子zi的de熱re膨peng脹zhang係xi數shu差cha別bie，冰bing體ti積ji膨peng脹zhang使shi瓶ping子zi的de破po碎sui。
三、凍幹工藝因素：
1、凍幹曲線有關，預凍過快等，樣品凍結時，體積迅速膨脹，會對瓶體產生一定的膨脹力，一般常發生在預凍階段，是裂瓶的主要原因。
2、升sheng溫wen過guo快kuai，藥yao液ye厚hou度du也ye比bi較jiao厚hou，凍dong結jie後hou，冰bing柱zhu後hou，冰bing又you是shi熱re的de不bu良liang導dao體ti，容rong易yi導dao致zhi瓶ping底di與yu瓶ping身shen產chan生sheng大da的de溫wen差cha，溫wen差cha大da，瓶ping體ti各ge部bu位wei受shou力li差cha異yi不bu同tong，導dao致zhi玻bo瓶ping冷leng爆bao脫tuo底di，這zhe是shi掉diao底di的de主zhu要yao原yuan因yin。
3、預凍不徹底也是掉底的原因之一：ruguozaizhipinshangmeiyouwanquandongjieshideqingkuangxia，xitongjiukaishiduixiangtichouzhenkong，zheyangdangyalidadaomouyishuzhishi，shangmeiyoudongjiehaodebufenjiukaishizhengfafeiteng，chanshengfangrexianxiang，erqibenshenwendujijuxiajiang，daodagongjingdianwendushi，chanpindongjie，suizhikaishichuxianbaopingtuodixianxiang。suizheyalidejixuxiajiang，wenduyexiangyingxiajiang。yibandongganjidezhenkongbengnengdadao0.1毫巴以下，這就是說箱內的藥品溫度達到-40℃左右。由於西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發冷凍特性，故在短時間內西林瓶承受不了如此大的溫度差而導致西林瓶冷爆脫底。
解決辦法和措施：
1、注意預凍、升華時的曲線不要太陡，時間要相對長一些，減少對瓶子的熱脹冷縮影響。
2、預yu凍dong時shi產chan生sheng的de掉diao地di現xian象xiang，可ke采cai用yong慢man凍dong的de方fang式shi，使shi其qi藥yao品pin的de晶jing型xing變bian化hua，凍dong出chu來lai的de產chan品pin才cai會hui不bu掉diao底di，我wo們men在zai生sheng產chan時shi也ye發fa生sheng過guo這zhe種zhong情qing況kuang，利li用yong此ci方fang式shi解jie決jue此ci問wen題ti。3、凍幹周期是和樣品的共熔點溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結構特點等因素以及凍幹各個參數的確定和調節有密切的關係。 
