中(zhong)國(guo)製(zhi)藥(yao)裝(zhuang)備(bei)從(cong)當(dang)初(chu)仿(fang)製(zhi)國(guo)外(wai)產(chan)品(pin)到(dao)而(er)今(jin)技(ji)術(shu)的(de)創(chuang)新(xin)，可(ke)謂(wei)是(shi)一(yi)次(ci)極(ji)大(da)的(de)飛(fei)躍(yue)與(yu)轉(zhuan)折(zhe)，也(ye)可(ke)以(yi)說(shuo)，中(zhong)國(guo)製(zhi)藥(yao)裝(zhuang)備(bei)部(bu)分(fen)技(ji)術(shu)基(ji)本(ben)達(da)到(dao)了(le)國(guo)際(ji)先(xian)進(jin)水(shui)平(ping)。然(ran)而(er)，當(dang)前(qian)中(zhong)國(guo)製(zhi)藥(yao)裝(zhuang)備(bei)的(de)創(chuang)新(xin)發(fa)展(zhan)步(bu)伐(fa)卻(que)步(bu)履(lv)維(wei)艱(jian)，除(chu)製(zhi)藥(yao)裝(zhuang)備(bei)製(zhi)造(zao)質(zhi)量(liang)與(yu)少(shao)量(liang)軟(ruan)件(jian)控(kong)製(zhi)技(ji)術(shu)外(wai)，國(guo)內(nei)同(tong)行(xing)對(dui)當(dang)前(qian)國(guo)外(wai)新(xin)技(ji)術(shu)幾(ji)乎(hu)已(yi)仿(fang)製(zhi)一(yi)盡(jin)，麵(mian)對(dui)製(zhi)藥(yao)裝(zhuang)備(bei)可(ke)借(jie)鑒(jian)創(chuang)新(xin)技(ji)術(shu)資(zi)源(yuan)枯(ku)萎(wei)的(de)局(ju)麵(mian)，試(shi)想(xiang)日(ri)後(hou)中(zhong)國(guo)製(zhi)藥(yao)裝(zhuang)怎(zen)樣(yang)創(chuang)新(xin)？創(chuang)新(xin)發(fa)展(zhan)之(zhi)路(lu)在(zai)何(he)方(fang)？這(zhe)是(shi)立(li)誌(zhi)於(yu)中(zhong)國(guo)製(zhi)藥(yao)裝(zhuang)備(bei)創(chuang)新(xin)人(ren)士(shi)所(suo)關(guan)注(zhu)的(de)，也(ye)是(shi)筆(bi)者(zhe)這(zhe)幾(ji)年(nian)所(suo)思(si)所(suo)慮(lv)的(de)課(ke)題(ti)，特(te)別(bie)是(shi)抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備尤為關鍵。為此，筆者將圍繞著抗生素瓶類洗瓶機、隧道式滅菌幹燥機、分裝或半(全)加塞灌封機、軋蓋機四類設備怎樣提高而展開。但願人們能通過此文有所感悟、有所啟發、有所旁及。
1、抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備現狀與問題
抗生素瓶凍幹粉針、粉針屬非最終滅菌小容量注射劑，其設備很多，在此主要討論洗瓶機、隧道式滅菌幹燥機、分裝或半(全)加塞灌封機、軋蓋機設備。
1.1、抗生素瓶洗瓶機
抗生素玻璃瓶洗瓶機從進瓶、粗洗、水氣精洗到出瓶，其清洗方式為瓶子外壁噴淋及內壁反衝，其最後一道氣衝工序後須進入100級層流保護至後道工序。抗生素玻璃瓶洗瓶機主要形式可分為道軌式、箱式（又稱履帶式）和立式三種，目前按高速、高配置、高性能來看，以超聲波加反衝式的立式為主。現狀與問題：
(1)操作方麵，以300-400瓶/分產量而言，需2名瓶子搬運與放入進瓶處的操作工，另還需1-2名操作工(既操作機器，又粗略地檢測不合格瓶子)，這一工段的操作人員約需4名，還不包含質檢人員。可以說，此工段的操作人員為4名左右。
(2)檢測方麵，由於每個噴針是從一個總管分路而成，其各點所噴出的水、qiyalijunbutong，yalidebujunxingjiuwufaquebaomeigepingzisuonengdadaoqingxixiaoguodejunyixing，yejiusuoweimeigepingzichengmingdulveyoubutong。tangruo，weiquebaopingziqingxizhiliangertigaoyali，shibihuilangfeinengyuan。tongshi，zhelishui、氣的實際值既無法顯示又無法記錄，對瓶子清洗質量驗證缺少數據的支撐，更談不上可追溯性與可說明性。
(3)控製方麵，現有的設備最多隻能粗測外形特殊變化的瓶子，而無法檢測與剔出瓶頸尺寸不合格的瓶子，以至瓶頸外徑、頸高、內徑尺寸不合格的瓶子流至軋蓋位，這樣既不能保證軋蓋質量，還將降低生產率。
(4)結構方麵，由於機器帶封閉外罩，而外罩內部的環境是處在10萬級，這樣的結構會出現瓶子最後一次“氣洗”工序與進入外置百級層流保護間仍有一段瓶子處10萬級空間的格局。因為，最後一次“氣洗”是吹入經0.22μm過濾的潔淨壓縮空氣，其目的是將瓶內10萬級不溶性粒子經“三水三氣”處理逐步過渡至1萬級~100級指標內，而此段封閉外罩的結構又將最後一次“氣洗”瓶子又返回到10萬級不溶性粒子控製的環境，失去了最後一次“氣洗”的初衷。
(5)數據采集方麵，數據采集是近年來電子記錄所必須的。由於此類機器在控製屏上的參數似乎隻能反映速度、水溫、進入氣/水壓力、超聲波等方麵，而涉及到工藝檢查與驗證的參數卻沒有，哪怕是間接的參數也無法形成，如各噴對實際的水/氣參數、洗後瓶子澄明度(可見異物檢查)等數據源均無法采集，將嚴重地影響電子記錄的形成。
1.2、隧道式滅菌幹燥機
抗生素瓶滅菌幹燥機主要對抗生素瓶進行滅菌、幹燥和去熱原，其形式有二種，一是熱風循環(即熱空氣平行流)，二是遠紅外輻射。其中，熱風循環型特點是容易控製溫度和熱風壓差，溫度分布均勻，整箱長度較遠紅外輻射型短；遠(yuan)紅(hong)外(wai)輻(fu)射(she)特(te)點(dian)是(shi)滅(mie)菌(jun)幹(gan)燥(zao)時(shi)受(shou)到(dao)輻(fu)射(she)熱(re)和(he)熱(re)空(kong)氣(qi)層(ceng)流(liu)帶(dai)來(lai)熱(re)風(feng)的(de)雙(shuang)重(zhong)作(zuo)用(yong)，熱(re)穿(chuan)透(tou)性(xing)強(qiang)。近(jin)來(lai)，由(you)於(yu)抗(kang)生(sheng)素(su)無(wu)菌(jun)製(zhi)劑(ji)大(da)量(liang)使(shi)用(yong)管(guan)製(zhi)瓶(ping)，它(ta)的(de)壁(bi)薄(bo)和(he)均(jun)勻(yun)性(xing)特(te)點(dian)，使(shi)熱(re)風(feng)循(xun)環(huan)型(xing)的(de)隧(sui)道(dao)式(shi)滅(mie)菌(jun)幹(gan)燥(zao)烘(hong)箱(xiang)大(da)量(liang)使(shi)用(yong)。現(xian)狀(zhuang)與(yu)問(wen)題(ti)：
(1)操作方麵，作為聯動線似乎是不需操作人員，但仍需1名兼任的操作人員，負責儀表的調整與數據記錄。間接地說，此工段仍需1名操作人員。
(2)檢測方麵，瓶子經高溫滅菌後，或多或少地會出現瓶子開裂或瓶口“毛口”現象，而現在設備的局限性，至使這些瓶子流入下工序的生產，“毛口”現象的瓶子經壓塞或軋蓋成品後是無法再檢出，特別是凍幹粉針生產或有密封要求的產品是不允許的。
(3)控製方麵：1)雖然以熱風循環型的風量與風壓的調節能夠自動調節，但這些自動調節未能與Fd值相結合，有著人為設定性。此外，部分遠紅外輻射型的風量與風壓的調節仍建立在手工調節水平。2)在參數顯示上，雖然機器能顯示某點加熱溫度與網帶速度(即時間)，但仍未能做成像濕熱滅菌設備一樣Fo值能在線顯示，其實幹熱滅菌的Fd值在國外應用較多，國內行業標準也有此提法，而幹熱滅菌的Fo值卻是驗證的關鍵，在這點上隧道式滅菌幹燥機未能直接體現。究其原因，或許會有人認為，此種控製國外也沒有。
(4)結(jie)構(gou)方(fang)麵(mian)，當(dang)瓶(ping)子(zi)在(zai)隧(sui)道(dao)內(nei)進(jin)行(xing)高(gao)溫(wen)滅(mie)菌(jun)幹(gan)燥(zao)時(shi)，或(huo)多(duo)或(huo)少(shao)地(di)會(hui)出(chu)現(xian)瓶(ping)子(zi)爆(bao)裂(lie)現(xian)象(xiang)，少(shao)量(liang)的(de)玻(bo)璃(li)屑(xie)會(hui)隨(sui)著(zhe)往(wang)複(fu)網(wang)帶(dai)進(jin)入(ru)工(gong)作(zuo)區(qu)域(yu)，而(er)隨(sui)著(zhe)這(zhe)區(qu)域(yu)的(de)層(ceng)流(liu)風(feng)力(li)的(de)吹(chui)入(ru)，極(ji)有(you)可(ke)能(neng)使(shi)這(zhe)些(xie)玻(bo)璃(li)屑(xie)等(deng)不(bu)溶(rong)性(xing)微(wei)粒(li)飛(fei)入(ru)瓶(ping)內(nei)。
(5)數據采集方麵，雖顯示屏上有部分參數能作為數據源，但有幾個與工藝驗證息息相關的參數卻無法直接或間接采接，如Fd值(zhi)不(bu)能(neng)在(zai)線(xian)采(cai)集(ji)，又(you)如(ru)實(shi)際(ji)產(chan)量(liang)無(wu)法(fa)正(zheng)確(que)采(cai)集(ji)，再(zai)如(ru)百(bai)級(ji)層(ceng)流(liu)完(wan)整(zheng)性(xing)的(de)采(cai)集(ji)。諸(zhu)如(ru)此(ci)類(lei)的(de)參(can)數(shu)卻(que)是(shi)此(ci)工(gong)段(duan)驗(yan)證(zheng)的(de)關(guan)鍵(jian)，其(qi)數(shu)據(ju)無(wu)法(fa)采(cai)集(ji)將(jiang)嚴(yan)重(zhong)地(di)影(ying)響(xiang)了(le)電(dian)子(zi)記(ji)錄(lu)的(de)進(jin)程(cheng)。
1.3、抗生素瓶分裝或半(全)加塞灌封機
粉fen劑ji分fen裝zhuang機ji是shi將jiang無wu菌jun的de粉fen劑ji定ding量liang分fen裝zhuang在zai滅mie菌jun幹gan燥zao的de抗kang生sheng素su瓶ping內nei，並bing蓋gai緊jin膠jiao塞sai以yi密mi封feng。分fen裝zhuang機ji主zhu要yao有you螺luo杆gan分fen裝zhuang與yu氣qi流liu分fen裝zhuang二er種zhong形xing式shi。其qi中zhong，螺luo杆gan分fen裝zhuang特te點dian是shi裝zhuang量liang易yi控kong製zhi、易裝拆清洗、結構簡單、維護方便、運行成本低；氣(qi)流(liu)分(fen)裝(zhuang)特(te)點(dian)是(shi)在(zai)粉(fen)腔(qiang)中(zhong)形(xing)成(cheng)的(de)粉(fen)末(mo)塊(kuai)直(zhi)徑(jing)幅(fu)度(du)較(jiao)大(da)，裝(zhuang)填(tian)速(su)度(du)亦(yi)較(jiao)快(kuai)，裝(zhuang)量(liang)精(jing)度(du)能(neng)滿(man)足(zu)要(yao)求(qiu)，缺(que)點(dian)是(shi)分(fen)裝(zhuang)時(shi)形(xing)成(cheng)的(de)粉(fen)塵(chen)較(jiao)大(da)，清(qing)洗(xi)滅(mie)菌(jun)較(jiao)麻(ma)煩(fan)，其(qi)能(neng)耗(hao)較(jiao)大(da)，運(yun)行(xing)和(he)維(wei)護(hu)費(fei)用(yong)較(jiao)高(gao)。在(zai)國(guo)內(nei)大(da)量(liang)粉(fen)針(zhen)生(sheng)產(chan)中(zhong)，以(yi)螺(luo)杆(gan)分(fen)裝(zhuang)形(xing)式(shi)居(ju)多(duo)。
半(全)加塞灌封機是將無菌的藥液定容量灌裝在滅菌幹燥的抗生素瓶內，並按劑型要求蓋緊膠塞以密封或半加塞在100級層流保護下進入凍幹機中進行無菌凍幹壓塞。半(全)加(jia)塞(sai)灌(guan)封(feng)機(ji)可(ke)分(fen)為(wei)直(zhi)線(xian)式(shi)與(yu)回(hui)轉(zhuan)式(shi)，現(xian)以(yi)直(zhi)線(xian)式(shi)居(ju)多(duo)。而(er)灌(guan)封(feng)機(ji)的(de)主(zhu)要(yao)功(gong)能(neng)部(bu)分(fen)是(shi)灌(guan)裝(zhuang)頭(tou)，灌(guan)裝(zhuang)頭(tou)的(de)形(xing)式(shi)有(you)蠕(ru)動(dong)泵(beng)和(he)容(rong)積(ji)式(shi)泵(beng)兩(liang)種(zhong)，容(rong)積(ji)泵(beng)又(you)分(fen)玻(bo)璃(li)泵(beng)與(yu)陶(tao)瓷(ci)泵(beng)。其(qi)中(zhong)，陶(tao)瓷(ci)泵(beng)基(ji)本(ben)解(jie)決(jue)了(le)玻(bo)璃(li)泵(beng)中(zhong)截(jie)止(zhi)閥(fa)運(yun)動(dong)易(yi)產(chan)生(sheng)不(bu)溶(rong)性(xing)粒(li)子(zi)的(de)問(wen)題(ti)，也(ye)沿(yan)承(cheng)了(le)玻(bo)璃(li)泵(beng)經(jing)濟(ji)性(xing)好(hao)的(de)特(te)點(dian)，清(qing)洗(xi)時(shi)無(wu)破(po)損(sun)，它(ta)是(shi)目(mu)前(qian)國(guo)際(ji)與(yu)國(guo)內(nei)首(shou)先(xian)推(tui)崇(chong)的(de)灌(guan)裝(zhuang)頭(tou)；蠕動泵雖在裝量精度、裝量調節、防滴漏、清洗方便和不溶性粒子的控製上有獨特的優勢，但缺點是灌裝速度慢。
抗生素瓶分裝或半(全)加塞灌封機現狀與問題：
(1)操作方麵：1)以300瓶/分分裝機為例，需1名膠塞搬運工，1-2名操作工，另還有1名裝量抽檢人員；2)以300-400瓶/分半(全)加塞灌封機為例，仍是1名膠塞搬運工、1-2名操作工與1名裝量抽檢人員，若凍幹粉針生產的話，另需2-3名理盤與送至凍幹機的搬運人員。綜上而言，最多進入無菌區域的人員可達7名，試想這些人員頻頻走動又怎能確保無菌的環境指標呢？
(2)檢測方麵：1)雖(sui)說(shuo)此(ci)類(lei)設(she)備(bei)有(you)些(xie)檢(jian)測(ce)功(gong)能(neng)，但(dan)最(zui)主(zhu)要(yao)的(de)自(zi)動(dong)裝(zhuang)量(liang)檢(jian)測(ce)功(gong)能(neng)在(zai)國(guo)內(nei)仍(reng)未(wei)見(jian)，恰(qia)巧(qiao)此(ci)段(duan)工(gong)藝(yi)最(zui)主(zhu)要(yao)驗(yan)證(zheng)是(shi)裝(zhuang)量(liang)精(jing)度(du)能(neng)滿(man)足(zu)藥(yao)典(dian)要(yao)求(qiu)，靠(kao)現(xian)在(zai)每(mei)隔(ge)3-5min抽查一次也是不可靠的，也不能滿足藥品生產的均一性。2)不(bu)管(guan)是(shi)全(quan)加(jia)塞(sai)還(hai)是(shi)半(ban)加(jia)塞(sai)，壓(ya)塞(sai)位(wei)壓(ya)至(zhi)多(duo)少(shao)是(shi)難(nan)以(yi)控(kong)製(zhi)的(de)，而(er)加(jia)壓(ya)塞(sai)的(de)質(zhi)量(liang)將(jiang)會(hui)影(ying)響(xiang)到(dao)後(hou)續(xu)凍(dong)幹(gan)壓(ya)塞(sai)或(huo)軋(zha)蓋(gai)的(de)質(zhi)量(liang)，現(xian)機(ji)器(qi)均(jun)沒(mei)有(you)加(jia)塞(sai)質(zhi)量(liang)的(de)檢(jian)測(ce)。
(3)控製方麵：1)以螺杆式分裝機為例，其螺杆、粉杯與攪拌葉結構單一，無法根據粉劑的特性而合理配置。如螺杆、粉杯尺寸，攪拌葉外形與轉速的配置，配置不當將出現漏粉或下粉困難、粉劑在螺杆螺旋處粘結、準量不準、產量下降等問題；2)以半(全)jiasaiguanfengjiweili，yaoyezhuangliangjingdusuirannengkongzhi，danyouyuzhuangliangjiancejinyilaiyuchouzha，qibunengjunyidikongzhimeipingdezhuangliang，yidanchuyeguanchuyudiyeweishi，qizhuangliangjiuhuifashengbianhua，kongzhiyuanjianyouwufaduicijiupian，tongshizai300-400瓶/分產量與5min抽查一次的狀況下，很難確保每瓶的裝量精度。
(4)結構方麵：1)無自動輸送膠塞的銜接結構，以至需人工頻繁地進行倒膠塞工作，人員的頻繁走動會影響無菌區域的環境指標；2)在zai凍dong幹gan粉fen針zhen生sheng產chan中zhong，由you於yu機ji器qi出chu瓶ping處chu沒mei有you自zi動dong理li盤pan結jie構gou，以yi至zhi需xu多duo名ming操cao作zuo工gong進jin行xing理li盤pan與yu走zou動dong，一yi則ze走zou動dong會hui影ying響xiang無wu菌jun區qu域yu的de環huan境jing指zhi標biao，二er則ze人ren工gong搬ban運yun的de晃huang動dong會hui使shi半ban加jia塞sai瓶ping藥yao液ye濺jian出chu。
(5)采(cai)集(ji)方(fang)麵(mian)，現(xian)機(ji)器(qi)顯(xian)示(shi)屏(ping)所(suo)能(neng)反(fan)映(ying)的(de)參(can)數(shu)隻(zhi)是(shi)生(sheng)產(chan)速(su)度(du)與(yu)產(chan)量(liang)方(fang)麵(mian)，與(yu)此(ci)工(gong)段(duan)驗(yan)證(zheng)息(xi)息(xi)相(xiang)關(guan)的(de)諸(zhu)如(ru)裝(zhuang)量(liang)等(deng)參(can)數(shu)卻(que)無(wu)法(fa)或(huo)直(zhi)接(jie)反(fan)映(ying)，更(geng)談(tan)不(bu)上(shang)此(ci)方(fang)麵(mian)的(de)數(shu)據(ju)采(cai)集(ji)，沒(mei)有(you)此(ci)數(shu)據(ju)源(yuan)就(jiu)不(bu)可(ke)能(neng)形(xing)成(cheng)電(dian)子(zi)記(ji)錄(lu)。
1.4、抗生素瓶軋蓋機
軋蓋機是對經粉劑分裝壓塞、液劑灌裝全壓塞以及凍幹壓塞後，用鋁(鋁塑) 蓋對壓塞的抗生素瓶進行再密封與保護。目前，以滾壓式收邊成形為主，旋轉滾壓式又分單頭雙軋頭或三軋刀旋轉壓緊、七頭三軋刀旋轉壓緊及單一大軋刀八頭旋轉壓緊等，其各有特點。現狀與問題：
一是，判斷軋蓋合格質量的問題，工藝認為“用三個手指力轉動鋁蓋,鋁蓋與抗生素瓶之間不能發生相對轉動”，這是一個相對性的標準，其沒有一個定量化的指標能判斷，因為瓶子、膠塞與鋁(塑)蓋(gai)的(de)不(bu)同(tong)，其(qi)轉(zhuan)動(dong)的(de)扭(niu)矩(ju)也(ye)不(bu)同(tong)，能(neng)否(fou)有(you)一(yi)個(ge)間(jian)接(jie)自(zi)動(dong)檢(jian)測(ce)方(fang)法(fa)呢(ne)？筆(bi)者(zhe)認(ren)為(wei)是(shi)應(ying)該(gai)有(you)的(de)。現(xian)在(zai)的(de)機(ji)器(qi)既(ji)沒(mei)有(you)防(fang)止(zhi)軋(zha)蓋(gai)不(bu)合(he)格(ge)的(de)措(cuo)施(shi)，又(you)沒(mei)有(you)檢(jian)測(ce)軋(zha)蓋(gai)質(zhi)量(liang)措(cuo)施(shi)。軋(zha)蓋(gai)質(zhi)量(liang)卻(que)是(shi)此(ci)工(gong)段(duan)驗(yan)證(zheng)所(suo)需(xu)，也(ye)是(shi)電(dian)子(zi)記(ji)錄(lu)中(zhong)數(shu)據(ju)采(cai)集(ji)所(suo)需(xu)。二(er)是(shi)，軋(zha)蓋(gai)過(guo)程(cheng)不(bu)可(ke)避(bi)免(mian)地(di)發(fa)生(sheng)“碎瓶”，碎(sui)瓶(ping)率(lv)的(de)高(gao)低(di)將(jiang)嚴(yan)重(zhong)地(di)影(ying)響(xiang)著(zhe)生(sheng)產(chan)率(lv)，碎(sui)瓶(ping)除(chu)與(yu)相(xiang)關(guan)藥(yao)包(bao)材(cai)質(zhi)量(liang)有(you)關(guan)外(wai)，機(ji)器(qi)的(de)裝(zhuang)配(pei)與(yu)輾(zhan)軋(zha)力(li)也(ye)相(xiang)關(guan)，現(xian)軋(zha)蓋(gai)的(de)輾(zhan)軋(zha)力(li)基(ji)本(ben)屬(shu)硬(ying)性(xing)的(de)動(dong)作(zuo)，其(qi)不(bu)會(hui)隨(sui)瓶(ping)子(zi)(尺寸)、鋁蓋(硬度)與膠塞的不同而作柔性調整性運作，以至碎瓶率不能趨向於0。
2、結合實例探討抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備的提高思路
抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備怎樣提高是人們所關注的，筆者將在此探討其提高發展的思路。
2.1、洗瓶(前)的檢測瓶子尺寸
可利用CCD或其它機器視覺圖像處理技術嚴格控製瓶子頸部尺寸，並把不合格瓶予以剔出，為提高後續軋蓋質量打好基礎。(此步也可一並放入滅菌後瓶子質量的檢查。)另外，也可采用模塊與傳感技術來控製瓶子頸部尺寸。
2.2、洗瓶
2.2.1清洗參數記錄
chuchaoshengboyushuiwencanshuwai，xiangepenzhendeshuiqipensheyalizhishikaozongjinguanchuyibiaofanying，shijimeigepenzhensuopenshechudeyalishibutongde，chuangxinsilushizaijinrugepenzhenguanchuzhiyougeyalichuanganqi，zheyangjiunengzaixianjilugepenzhendeqingxicanshu，jianjiedimanzulepingziqingxizhiliangyanzhengsuoxu。
2.2.2在線檢測
可利用PAT技術，在清洗(最後氣洗)後進行在線澄明度(可見異物)檢查，以減少此工位的檢查人員。
2.3、洗瓶後的嚴控不溶性粒子
外罩在最後一次氣洗與進入隧道烘箱的瓶子之間區域開設一孔，能上置百級層流。即使最後氣洗0.22μm空氣等級與隧道烘箱腔體百級層流相對應，以嚴控不溶性粒子。
2.4、幹燥滅菌
2.4.1 FH值在線記錄
從cong網wang帶dai運yun動dong看kan，瓶ping子zi進jin入ru網wang帶dai，瓶ping子zi垂chui直zhi方fang向xiang受shou溫wen有you所suo不bu同tong，瓶ping子zi同tong向xiang受shou溫wen的de過guo程cheng是shi均jun同tong的de。利li用yong這zhe一yi特te點dian，在zai冷leng點dian基ji礎chu上shang，模mo擬ni瓶ping子zi受shou溫wen過guo程cheng的de參can數shu，並bing通tong過guo電dian腦nao在zai線xian記ji錄luFH值。
2.4.2嚴控網帶潔淨
由(you)於(yu)爆(bao)瓶(ping)網(wang)帶(dai)會(hui)附(fu)著(zhe)玻(bo)屑(xie)，在(zai)層(ceng)流(liu)風(feng)速(su)下(xia)玻(bo)屑(xie)極(ji)可(ke)能(neng)進(jin)入(ru)瓶(ping)內(nei)。現(xian)利(li)用(yong)往(wang)複(fu)網(wang)帶(dai)離(li)開(kai)工(gong)作(zuo)腔(qiang)走(zou)入(ru)機(ji)器(qi)下(xia)端(duan)過(guo)程(cheng)，在(zai)下(xia)端(duan)置(zhi)有(you)氣(qi)吹(chui)吹(chui)走(zou)網(wang)帶(dai)縫(feng)隙(xi)的(de)玻(bo)屑(xie)。同(tong)時(shi)，機(ji)器(qi)下(xia)方(fang)可(ke)置(zhi)有(you)一(yi)個(ge)超(chao)聲(sheng)波(bo)清(qing)洗(xi)裝(zhuang)置(zhi)，定(ding)期(qi)清(qing)洗(xi)網(wang)帶(dai)。
2.5、滅菌後的瓶子質量檢查
由於瓶子受高溫後，瓶口極易形成開裂(毛口)或瓶體裂紋，在隧道烘箱出口設一過渡，利用CCD或其它機器視覺圖像處理技術對瓶口開裂(毛口)或瓶體裂紋的瓶子進行檢測，並剔廢。
2.6、分裝與加塞灌封
2.6.1裝量檢測與記錄
利用電子天平，設置一套過渡進/出chu瓶ping裝zhuang量liang，先xian稱cheng瓶ping重zhong，後hou對dui應ying去qu毛mao稱cheng淨jing重zhong，並bing自zi動dong剔ti出chu裝zhuang量liang不bu合he格ge瓶ping子zi，這zhe樣yang裝zhuang量liang數shu據ju就jiu可ke記ji錄lu與yu控kong製zhi。同tong時shi，可ke省sheng去qu無wu菌jun室shi抽chou查zha裝zhuang量liang的de人ren員yuan，並bing確que保bao每mei瓶ping裝zhuang量liang的de合he格ge。
2.6.2自動進膠塞
(1)自動進膠塞裝置在日本藥廠得到應用，其屬翻鬥式管道，跟據膠塞震蕩鬥料位把清洗幹燥後膠塞自動輸送；(2)也可以利用帶層流類似機器人傳遞車，並通過該車快速交換傳遞口將膠塞定量傾倒。
2.6.3操作隔離
利用手套式封閉倉技術，機器上半身用帶層流的封閉外罩，外罩留有手孔操作裝置。這一措施的前提是機器能自動裝量檢測、自動進膠塞與藥物自動進料，其既能實現100級區域的無人，也減少了1萬級區域的操作人員。
2.6.4分裝裝量菜單調整(對螺杆式分裝機而言)
由於影響分裝精度因素有二類，一類是藥粉性質(如在流動性、壓縮比、視比重、吸濕性、粘性、止息角、粒子的大小與形狀)；另一類是分裝頭的選擇(如螺杆形狀與尺寸、小嘴巴形狀與尺寸、攪漿形狀與轉速等)。可利用這二大對應因素在PLC菜單加以記錄，並將裝量檢測參數對比後對螺杆伺服電機進行自動修正。
2.6.5灌裝裝量自動調整
加一對藥液罐進入高/低料位的檢測裝置，當液位低至設應值時應補償性自動調整。同時，也應結合裝量檢測參數對比加以自動調整。
2.6.6凍幹粉針的理盤
國內已有凍幹機自動進料裝置，製造廠可與凍幹機協調，在出瓶位加一能適合凍幹機自動進料裝置的自動理盤裝置。
2.7、軋蓋
2.7.1質量檢測
軋蓋質量檢測方法有二個思路：(1)liyonglijujiancefangfa，zaizhagaichupingchujiayitaozaixianjiancezhuangzhi，qingyoudaibiaoshuliangongjiancechuhegeliju，zaitongjihoudingzhi，gaijiancezhuangzhizhiyaobacilijuzhinengzhuandongdepingzitichubianke，citaozhuangzhiyanzhengkeliyongbeiouzhouyaodianhemeiguoFDA所承認Knapp-Kushner測試程序；(2)利用真空或FAT技術對密封性進行檢測，據悉國外現已有此類設備。
2.7.2軋緊力柔性化
現軋蓋裝置的緩衝均用彈簧，柔性化思路有二個：(1)用氣動與液壓來替代純機械與彈簧；(2)根據藥包材的不同，經實驗和計算作個性化的設計與製造。
3、抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備提高的關注點
抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備發展到至今，其結構、型(xing)式(shi)等(deng)均(jun)進(jin)過(guo)多(duo)年(nian)的(de)大(da)浪(lang)淘(tao)沙(sha)與(yu)優(you)化(hua)發(fa)展(zhan)，可(ke)以(yi)說(shuo)此(ci)方(fang)麵(mian)的(de)創(chuang)新(xin)發(fa)展(zhan)不(bu)可(ke)能(neng)再(zai)有(you)大(da)的(de)變(bian)革(ge)，無(wu)論(lun)是(shi)國(guo)際(ji)還(hai)是(shi)國(guo)內(nei)均(jun)不(bu)可(ke)能(neng)把(ba)原(yuan)機(ji)型(xing)推(tui)倒(dao)重(zhong)來(lai)，創(chuang)新(xin)之(zhi)路(lu)可(ke)謂(wei)路(lu)漫(man)漫(man)。難(nan)道(dao)從(cong)此(ci)其(qi)不(bu)能(neng)再(zai)創(chuang)新(xin)了(le)嗎(ma)？筆(bi)者(zhe)認(ren)為(wei)：抗生素瓶凍幹粉針、粉fen針zhen設she備bei提ti高gao的de關guan注zhu點dian為wei無wu菌jun隔ge離li化hua與yu電dian子zi記ji錄lu的de數shu據ju可ke采cai集ji化hua，這zhe是shi因yin為wei無wu菌jun隔ge離li化hua是shi此ci類lei提ti高gao的de手shou段duan，數shu據ju可ke采cai集ji化hua是shi此ci類lei提ti高gao的de結jie果guo。
3.1、無菌隔離化
隔離化是利用特殊裝置、過渡設施等技術手段將人與藥品物料、生產環境等過程相隔離，並通過這些特殊裝置、過渡設施等手段來過渡操作。如手套式操作、隔離倉、機械手裝置、過渡管路輸送以及其它自動化裝置等。
歐盟GMP認為：caiyonggelicaozuojishunengzuidaxiandujiangdiduicaozuorenyuandeyingxiang，bingdadajiangdiwujunshengchanhuanjingzhongchanpinbeiweishengwuwurandefengxian。gelicaozuoqihechuandizhuangzhideshejiyouduozhongxingshi。gelicaozuoqijiqisuochuhuanjingdesheji，yingnengbaozhengxiangyingquyukongqidezhiliangdadaoshedingbiaozhun。gelicaozuoqisuocaiyongdecailiaozaimouzhongchengdushangyibeichuanlahuoyichanshengshenlou。chuanshuzhuangzhikeshejichengdanmende、雙shuang門men的de，甚shen至zhi可ke以yi是shi同tong滅mie菌jun設she備bei相xiang連lian的de全quan密mi封feng係xi統tong。同tong時shi，隔ge離li操cao作zuo器qi所suo處chu環huan境jing的de級ji別bie取qu決jue於yu它ta們men的de設she計ji及ji其qi應ying用yong。無wu菌jun操cao作zuo的de隔ge離li操cao作zuo器qi所suo處chu環huan境jing的de級ji別bie至zhi少shao應ying為weiD級。
無菌隔離化應關注方麵：wujunshengchansuoyaokongzhideshichenaizhileideburongxingweiliheweishengwuergebufen，qizhongburongxingweiliwurandekongzhishiwujunshengchanzhongzuinankongzhideyixiangzhibiao，erburongxingweililaiyuanyugongyongsheshi、操作、gongyiwuliaoyijishebeihuoyongjusigeshengchanguocheng。tongchangqingkuangxia，wujunshineizuidadewuranyuanrengranshiren，yinweirenshifachenlianghexijunsanfaliangdezhuyaoyinsu，guyingyangekongzhijinrujiejingshirenyuandeshuliang。zaiouzhouGMP新修訂的附錄內仍然認為“限製生產區域人員幹攏的隔離技術的采用可以有效地減少無菌藥品生產的細菌汙染風險。”關於此點，現在有一種趨勢是要在藥品生產中降低操作工的暴露限度(從10μg/m3到低於1μg/m3)，理想的流水線應該是一個封閉係統，擁有實地(在位)清潔或實地清洗功能，可以避免操作工在清潔和維護過程的直接暴露。無菌隔離化是通過製藥機械得以實施，常有手套式操作、封密倉、快速交換傳遞口、充氣式密封、空氣鎖、裝袋進出、管路密封輸送、機械手等控製方式。另外，還需關注：設計應該以便利操作與維護，且不需破壞設備工藝的整體性為目的，隔離化隻是達到相對的封閉，並達到人與生產環境的分隔、不同潔淨區域間的分隔。
3.2、電子記錄的數據可采集化
3.2.1電子記錄的概要
電子記錄是指依靠計算機係統進行創建、修改、維護、存檔、找回或發送的諸如文字、圖表、數據、聲音、圖像及其他以電子(數字)形式存在信息的任何組合。
電子記錄的特性：(1)當數字數據存入磁盤、磁帶或其他一些持久性的電子媒介時，電子記錄就產生了；(2)當儀器將數據寫入磁盤文件時，產生的就是電子記錄的原件。當這些信息打印到紙上時，產生的將是電子記錄原件的紙張複印件；(3)原始記錄是第一個電子記錄，在紙張複印件上簽字並不能使這個紙張複印件成為原件。
電子記錄的要求：zaiyaopinshengchanzhong，dianzijiluyibanshichuzaifengbixitong，erfengbixitongshizhixitongtongdaochuyuyizhongnengbeiyidingrenyuansuokongzhidehuanjing，gairenyuanyouquanxianzaixitongshangjinxingdianzijiludecaozuo。baokuo：(1)能確保係統的精確性、真實性、一致性以及能夠識別無效或被改變的記錄；(2)係統應能夠生成準確而完整的複製件，包括人工可閱讀的形式及能夠接受檢查的電子形式；(3)保護記錄，使其在保存期內可被隨時調出查閱；(4)限製通道，隻能被有權限的人使用；(5)采用計算機係統生成的時間印記追綜功能；(6)對於具有按一定順序進行的過程，必須檢查其操作的步驟順序，確保其按一定的順序記錄；(7)使用者的資格權限確認，隻有有權限的人才能進入係統，完成某些操作、變更記錄、電子簽名等；(8)對硬件設施功能檢查，確認功能運行及源數據輸入的有效性。
電子記錄的意義：1997年FDA在美國聯邦法規相關條款(21CFR Part11)中就電子記錄及電子簽名進行了明確規定，同時國際藥物工程協會(ISPE)的GAMP(藥品自動化生產質量管理規範)中也對電子記錄進行了規定，國內2003版的《藥品生產驗證指南》中也有一定的論述，電子記錄將是日後製藥生產管理的一種必行方式。
xianzaishehuiyijinrudiannaoshidai，danguoneidadouyaochangdeyuanshijilurengzhuyaoyikaoshougonghebanshougongcaijishuju，dangcaozuozhexiexiashujuhuozheqitayuangongwangjisuanjixitongshurushujushicuowuwangwangnanmianhuifasheng。yinci，shujujilukenengyouyurenweiwuchasuozaochengdehouguoerfuchugengweiangguidedaijia。xianzaidianzijiluzuoweigongyezidonghuayizhongshouduan，qishizhixingjiushizidongpaichuyiqierenweideshiwuhehuanjingtiaojiandeganrao，zhongshidishixianshengchanheguanlirenyuandeyitu，shiyaopinshengchannenggouzidongyuyangedianzhaojidingdegongyitiaojianhezhilianganquanguanliguifanjinxing，congershiyaopinshengchannengzhenzhengzuodaogaozhiliang、高效率。
3.2.2基於生產設備的局限，電子記錄將麵臨數據采集的困難
現在抗生素瓶凍幹粉針、粉(fen)針(zhen)設(she)備(bei)大(da)多(duo)是(shi)以(yi)機(ji)電(dian)一(yi)體(ti)化(hua)的(de)單(dan)機(ji)組(zu)成(cheng)聯(lian)動(dong)線(xian)的(de)，這(zhe)些(xie)單(dan)機(ji)的(de)自(zi)動(dong)化(hua)程(cheng)度(du)已(yi)經(jing)很(hen)高(gao)，但(dan)是(shi)這(zhe)些(xie)機(ji)組(zu)之(zhi)間(jian)大(da)都(dou)是(shi)斷(duan)離(li)的(de)，且(qie)不(bu)具(ju)備(bei)完(wan)整(zheng)的(de)網(wang)絡(luo)通(tong)訊(xun)功(gong)能(neng)，整(zheng)個(ge)聯(lian)動(dong)線(xian)的(de)自(zi)動(dong)化(hua)沒(mei)有(you)得(de)很(hen)好(hao)的(de)整(zheng)合(he)。因(yin)此(ci)，人(ren)們(men)在(zai)著(zhe)手(shou)製(zhi)藥(yao)生(sheng)產(chan)中(zhong)數(shu)據(ju)采(cai)集(ji)及(ji)電(dian)子(zi)記(ji)錄(lu)係(xi)統(tong)時(shi)，往(wang)往(wang)會(hui)遇(yu)到(dao)怎(zen)樣(yang)采(cai)集(ji)數(shu)據(ju)問(wen)題(ti)，單(dan)機(ji)設(she)備(bei)卻(que)不(bu)能(neng)全(quan)麵(mian)反(fan)映(ying)驗(yan)證(zheng)所(suo)需(xu)的(de)數(shu)據(ju)，這(zhe)也(ye)是(shi)數(shu)據(ju)采(cai)集(ji)困(kun)難(nan)的(de)關(guan)鍵(jian)所(suo)在(zai)。
首先困難是抗生素瓶凍幹粉針、粉fen針zhen設she備bei單dan機ji所suo反fan映ying操cao作zuo參can數shu的de局ju限xian性xing，大da量liang工gong藝yi檢jian查zha或huo驗yan證zheng所suo需xu的de參can數shu無wu法fa直zhi接jie或huo間jian接jie的de反fan映ying，嚴yan重zhong地di桎zhi梏gu了le電dian子zi記ji錄lu這zhe一yi數shu據ju源yuan的de生sheng成cheng。筆bi者zhe認ren為wei，這zhe是shi此ci類lei設she備bei製zhi造zao商shang在zai研yan發fa過guo程cheng中zhong忽hu視shi了le工gong藝yi與yu先xian進jin技ji術shu所suo造zao成cheng，這zhe一yi點dian可ke以yi借jie鑒jian凍dong幹gan機ji(凍幹機與工藝相關參數基本能反映，電子記錄的數據源問題基本解決)。也可以說，由於此類設備的局限性，使得此類生產的電子記錄無法有效地展開，其或多或少地阻礙了現代化無菌生產的進程。
其次困難是數據統一采集，由於不同的設備供應商采用的控製係統不盡相同，不同品牌的PLC之間卻有著不同的通訊協議，把一條生產線上的所有設備所產生的數據信號連接起來，就會多樣化、複(fu)雜(za)化(hua)。現(xian)在(zai)上(shang)海(hai)和(he)偉(wei)公(gong)司(si)等(deng)單(dan)位(wei)已(yi)地(di)解(jie)決(jue)了(le)這(zhe)一(yi)問(wen)題(ti)，並(bing)成(cheng)功(gong)地(di)應(ying)用(yong)於(yu)生(sheng)產(chan)實(shi)際(ji)，但(dan)苦(ku)於(yu)單(dan)機(ji)所(suo)反(fan)映(ying)參(can)數(shu)的(de)局(ju)限(xian)性(xing)，使(shi)電(dian)子(zi)記(ji)錄(lu)沒(mei)有(you)盡(jin)善(shan)盡(jin)美(mei)地(di)應(ying)用(yong)。
4、抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備提高的可利用技術
上述的無菌隔離化與電子記錄是抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備提高的關注點，而實現這一提高發將有助於PAT、自動質量保證檢查、綜合性自動控製技術等先進技術，近期機、電、氣、液、光等綜合技術也有了飛速地發展，關注新技術與應用新技術將會成為此類設備創新發展的支撐，現將其中主流的二類技術作一介紹。
4.1、PAT技術
過程分析技術（Process Analytical Technology，PAT）是一種通過定時對關鍵質量和性能指標進行測量，並進行設計、分析、控製和製造過程的係統，現在常用在線進紅外光譜、在線色譜進行分析。PAT已經成為使製範生產過程最優化的有效工具，從PAT 得到產品成分的實時數據可以改進人們對生產過程的認知程度和控製程度。因此，可以利用高密集的、可再現性的產品數據來提高產品質量，通過更好的控製單元操作來避免延遲，如由釋放時間產生的延遲，PAT在這其中起著舉足輕重的作用。PAT是應該在機器設計階段就考慮到，其目標是理解與控製整個過程。PAT是通過實行“設計保證質量”的de原yuan則ze來lai確que保bao生sheng產chan過guo程cheng結jie束shu時shi的de產chan品pin質zhi量liang，在zai提ti高gao效xiao率lv的de同tong時shi減jian少shao質zhi量liang降jiang低di的de風feng險xian。在zai線xian的de測ce量liang與yu控kong製zhi係xi統tong將jiang能neng縮suo短duan生sheng產chan周zhou期qi，防fang止zhi次ci品pin和he廢fei料liao，提ti高gao操cao作zuo人ren員yuan的de安an全quan性xing和he整zheng體ti的de生sheng產chan效xiao率lv。
FDA早已設立了幾個附屬委員會來就如何在製藥界中使用PAT提供建議， FDA已以指導文件的方式向製藥工業發出通知,支持將PAT作為cGMP的開創性組成部分。FDA指出：質量不是在產品中檢驗出來的,而是在過程中形成的,或者是由過程設計決定的。為此,FDA決定通過更好地了解和控製生產過程實施管理監督。也可以說，PAT要yao求qiu用yong戶hu和he供gong應ying商shang在zai設she備bei的de設she計ji和he研yan發fa階jie段duan要yao進jin行xing一yi種zhong高gao層ceng次ci的de合he作zuo，它ta要yao求qiu智zhi能neng的de機ji器qi和he傳chuan感gan器qi不bu僅jin能neng夠gou傳chuan遞di加jia工gong過guo程cheng的de狀zhuang態tai，而er且qie還hai要yao能neng反fan饋kui傳chuan感gan器qi的de狀zhuang態tai，這zhe導dao致zhi了le新xin一yi代dai集ji成cheng控kong製zhi係xi統tong的de誕dan生sheng。過guo去qu，設she備bei隻zhi是shi簡jian單dan地di控kong製zhi它ta自zi身shen的de功gong能neng，另ling外wai三san四si套tao係xi統tong或huo者zhe追zhui蹤zong機ji器qi的de進jin料liao是shi什shen麼me，或huo者zhe測ce定ding停ting機ji時shi間jian，或huo者zhe追zhui蹤zong機ji器qi的de性xing能neng。但dan是shi現xian在zai應ying用yongPAT的機器能知道什麼時候它是一台好機器，什麼時候不是。雖然，PAT 要(yao)求(qiu)進(jin)行(xing)更(geng)多(duo)的(de)驗(yan)證(zheng)，但(dan)是(shi)最(zui)終(zhong)它(ta)會(hui)使(shi)加(jia)工(gong)過(guo)程(cheng)更(geng)簡(jian)單(dan)，也(ye)更(geng)有(you)效(xiao)，特(te)別(bie)是(shi)在(zai)轉(zhuan)換(huan)產(chan)品(pin)時(shi)，而(er)轉(zhuan)換(huan)產(chan)品(pin)對(dui)於(yu)驗(yan)證(zheng)來(lai)說(shuo)是(shi)另(ling)一(yi)個(ge)巨(ju)大(da)的(de)挑(tiao)戰(zhan)。
4.2、自動質量保證檢查技術
所謂的自動質量保證檢查設備（簡稱AQAI），其可以防止任何生產、包裝過程中的錯誤（如無說明書、單盒用錯，份量不足和產品混淆）等，它包含條形碼係統、機器視覺/圖像處理、視頻係統、標簽遺漏檢查儀、瓶子翻轉吹洗裝置、自動稱重檢查裝置等。
以機器視覺/tuxiangchulijishuweili，qinengjinxingzhenshidesanweituxiangfenxi，zhejiangtigongwanzhengdechicunhexingzhuangxinxi。xianzaiyifazhandaoyasuodeyingjianhegujian，nengshixianmeimiaozhongchuli500futuxiang。ruanjianzongshisuizhechuliqisuduzaibuduangaijin，tayunxuzaixiangtongdeshijianzhouqiliyougengduodexunhuanhefenxi，zhezaishishikongzhizhongshihenzhongyaode。xianzaijiqishijiao/圖像處理技術已應用在顆粒尺寸計算、分析與篩選，安瓿小容量注射劑的異物檢測等方麵。
5、結論
筆者從抗生素瓶凍幹粉針、粉針設備的現狀出發，探討了其問題的所在，並結合實例建議性提出了此類設備的提高思路。文中所探討的抗生素瓶凍幹粉針、fenzhenshebeidetigaosiluzhishibizhedegerendesilu，huoxuyourenrenweizheyisiluzaizhuiqiuwanmeiyuwanwuyishi，danqiebuwanglezhiyaoshengchanguanzhudeshigegehuanjiedewanwuyishi，danyuancisilunenggeixiangguanzhizaoshangyousuojiejian，yousuoqidi。
